Домашний хамелеон Ранго, в один прекрасный день лишившись своего любимого террариума и игрушек, оказывается совсем один в раскаленной пустыне Мохаве. С трудом добравшись до городка с говорящим названием Грязь, где живут пресмыкающиеся, он забредает в местный бар и представляется героем с Дикого Запада. Жители городишки, в котором вода появляется только по средам, а местный мер занимается грязными махинациями, нуждаются именно в таком защитнике. Поэтому назначение Ранго шерифом всеми воспринимается с энтузиазмом…